Θετική επίδραση της ιβαμπραδίνης στη συμπαθητική υπερδραστηριότητα και την αρτηριακή σκληρότητα σε υπερτασικούς ασθενείς με μεταβολικό σύνδρομο

Transcript

1 35ο Διεθνές Καρδιολογικό Συνέδριο Ξενοδοχείο Hilton Αθήνα Θετική επίδραση της ιβαμπραδίνης στη συμπαθητική υπερδραστηριότητα και την αρτηριακή σκληρότητα σε υπερτασικούς ασθενείς με μεταβολικό σύνδρομο Κ.Δημητριάδης, Κ.Τσιούφης, Θ.Καλός, Ε.Κούτρα, Φ.Λάγιου, Λ.Νικολοπούλου, Ε.Ανδρίκου, Κ.Κιντής, Δ.Τούσουλης, Χ.Στεφανάδης Ά Πανεπιστημιακή Καρδιολογική Κλινική, Ιπποκράτειο Νοσοκομείο Αθηνών

2 Metabolic syndrome Hypertension

3 Συμπαθητικό Νευρικό Σύστημα και Υπέρταση Grassi G. Hypertension 2009;54:690-97

4 ΜΣ και MSNA σε ΥΠΕΡΤΑΣΗ Grassi G, et al. Diabetologia 2005; 48: 1359

5 Ρόλος της ΤΣΚ στην εκτίμηση ΚΑΚ ESH Guidelines. J Hypertens 2013

6 Ιβαμπραδίνη και Καρδιαγγειακό Σύστημα Ειδικό και εκλεκτικό αναστολέα του ρεύματος I f του φλεβοκόμβου Δεν μεταβάλλει την κολποκοιλιακή/ενδοκοιλιακή αγωγή/μυοκαρδιακή συσταλτικότητα Μειώσεις στην έκφραση του υποδοχέα της αγγειοτασίνης ΙΙ/περιαγγειακού κολλαγόνου Βελτίωση της αγγειακής σκληρότητας, της συσπαστικότητας της αριστεράς κοιλίας Reil JC, et al. Eur Heart J 2013

7 Σκοπός της μελέτης Nα εκτιμηθεί η επίδραση της ιβαμπραδίνης στο επίπεδο μυϊκής συμπαθητικής δραστηριότητας (muscle sympathetic nerve activity-msna) και την αρτηριακή σκληρότητα σε υπερτασικούς ασθενείς με μεταβολικό σύνδρομο

8 Δεδομένα μελέτης Πληθυσμός μελέτης-κριτήρια εισόδου Ασθενείς με ιδιοπαθή υπέρταση σταδίου ΙΙ, καρδιακή συχνότητα ηρεμίας άνω των 70 σφύξεων/λεπτό και τουλάχιστον 2 από τα ακόλουθα: α. γλυκόζη νηστείας 100 mg/dl ή θεραπεία για αυξημένη γλυκόζη β. περίμετρος μέσης 102 cm στους άνδρες και 88 cm στις γυναίκες γ. τριγλυκερίδια 150 mg/dl ή σε θεραπεία για υψηλά τριγλυκερίδια δ. υψηλής πυκνότητας χοληστερόλη (HDL-C) < 40 mg/dl σε άνδρες και <50 mg/dl για γυναίκες ή σε θεραπεία για χαμηλή HDL

9 Δεδομένα μελέτης Κριτήρια αποκλεισμού Δευτεροπαθή ή ανθεκτική υπέρταση Σακχαρώδη διαβήτη τύπου Ι ή ΙΙ υπό ινσουλινοθεραπεία, Σοβαρού βαθμού βαλβιδοπάθεια, ιστορικό εμφράγματος μυοκαρδίου ή ασταθούς στηθάγχης ή αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου εντός του προηγούμενου τριμήνου Νεφρική δυσλειτουργία (ρυθμός σπειραματικής διήθησης <45 ml/min per 1.73 m2 - MDRD formula), Σοβαρού βαθμού καρδιακή ανεπάρκεια ή άλλη σημαντική συστηματική νόσο Χρόνια κολπική μαρμαρυγή

10 Διάγραμμα πρωτοκόλλου washout Μήνας 6 Είσοδος στη μελέτη Baseline Ομάδα Α ΑΜL (5mg)+PER (5mg) + Ivabradine 5 mg 2εβδ/δες 2:1 τυχαιοποίηση Ομάδα Β AML(5mg)+PER (5mg) + placebo ΑΠ ιατρείου 24ωρη ΑΠ ΤΣΚ MSNA ΑΠ ιατρείου, 24ωρη ΑΠ ΤΣΚ MSNA

11 Μέθοδος εκτίμησης MSNA

12 Μέθοδοι: εκτίμηση ΤΣΚ Αυτοματοποιημένη μέθοδος (Complior SP ) καταγραφή και υπολογισμός ΤΣΚ 2 διαφορετικές καταγραφές των σφυγμικών κυμάτων ταυτοχρόνως και προσδιορισμός της ΤΣΚ 5 διαδοχικές μετρήσεις και υπολογισμός μέσου όρου αρτηριακής σκληρότητας

13 Κλινικά χαρακτηριστικά Παράμετρος Ομάδα Ομάδα εικονικού P ιβαμπραδίνης φαρμάκου (n=24) (n=12) Ηλικία 56±8 55±11 NS Άρρεν φύλο 20 (83.3) 10 (83.3) NS ΔΜΣ(kg/m 2 ) 31.9± ±0.7 NS Περιφέρεια μέσης (cm) 109.1± ±9.1 NS Κάπνισμα (n, %) 7 (30) 4 (33.3) NS ΣΔ (n, %) 11 (45.8) 5 (41.6) ΝS Υπερλιπιδαιμία (n, %) 15 (62.5) 7 (58.3) NS

14 Μεταβολικές παράμετροι Παράμετρος Ομάδα Ομάδα εικονικού P ιβαμπραδίνης φαρμάκου (n=24) (n=12) Γλυκόζη (mg/dl) NS Ινσουλίνη (μιu/ml) NS Κρεατινίνη (mg/dl) NS egfr (ml/min/1.73m 2 ) NS Τριγλυκερίδια (mg/dl) NS HDL χοληστερόλη (mg/dl) NS LDL χοληστερόλη (mg/dl) NS

15 Μεταβολές ΑΠ στην ομάδα εικονικού φαρμάκου Παράμετρος Ομάδα Ομάδα εικονικού P ιβαμπραδίνης φαρμάκου (n=24) (n=12) ΣΑΠ ιατρείου (mmhg) 150±13 138±12 <0.001 ΔΑΠ ιατρείου (mmhg) 96±8 89±11 <0.05 ΚΣ ιατρείου (bpm) 89±11 86±12 ΝS 24ωρη ΣΑΠ (mmhg) 137±10 128±12 < ωρη ΔΑΠ (mmhg) 88±12 81±11 < ωρη ΚΣ (bpm) 85±11 82±12 NS

16 Μεταβολές ΑΠ στην ομάδα της ιβαμπραδίνης Παράμετρος Ομάδα Ομάδα εικονικού P ιβαμπραδίνης φαρμάκου (n=24) (n=12) ΣΑΠ ιατρείου (mmhg) 151±17 139±13 <0.001 ΔΑΠ ιατρείου (mmhg) 95±11 88±12 <0.05 ΚΣ ιατρείου (bpm) 88±9 78±11 < ωρη ΣΑΠ (mmhg) 138±12 129±14 < ωρη ΔΑΠ (mmhg) 86±13 80±10 < ωρη ΚΣ (bpm) 85±11 77±12 <0.05

17 Μεταβολές ΤΣΚ και MSNA στην ομάδα εικονικού φαρμάκου Παράμετρος 1 η επίσκεψη 6 μήνες p (n=24) (n=24) ΤΣΚ (m/sec) 11.7± ±1.1 NS MSNA (bursts/min) 53.9± ±1.7 NS MSNA (bursts per 100 heartbeats) 85.8 ± ± 2.4 NS Αναπνοές/λεπτό 19.2 ±1.3 19±1.6 NS

18 Μεταβολές ΤΣΚ και MSNA στην ομάδα της ιβαμπραδίνης Παράμετρος 1 η επίσκεψη 6 μήνες p (n=24) (n=24) ΤΣΚ (m/sec) 11.5± ± 1.2 <0.001 MSNA (bursts/min) 55.1± ±1.9 <0.05 MSNA (bursts per 100 heartbeats) 86.2 ± ± 2.2 <0.001 Αναπνοές/λεπτό 19.2 ± ±1.4 NS

19 Καταγραφή της MSNA σε ασθενή προ χορήγησης ιβαμπραδίνης 58 bpm 58 bpm Raw Raw MSNA Integrated MSNA Integrated MSNA MSNA: 81 bursts per100 heart beats

20 Καταγραφή της MSNA σε ασθενή μετά από χορήγηση ιβαμπραδίνης 58 bpm Raw MSNA Integrated MSNA MSNA: 60 bursts per100 heart beats

21 Μεταβολές ΤΣΚ και MSNA στην ομάδα της ιβαμπραδίνης ΤΣΚ (m/sec) p<0.001 MSNA (bursts/100 heartbeats) 12 p< Αρχική 2 6 μήνες Αρχική μήνες

22 Περιορισμοί Μικρός αριθμός ασθενών Διάρκεια παρακολούθησης Μη εκτίμηση κατεχολαμινών/ssna/αix Έλλειψη δεδομένων ευαισθησίας τασεοϋποδοχέων Επίδραση άλλων συνδυασμών φαρμάκων σε συμπαθητική δραστηριότητα και αρτηριακή σκληρία

23 Συμπεράσματα Σε υπερτασικούς ασθενείς με μεταβολικό σύνδρομο η χορήγηση ιβαμπραδίνης σχετίζεται με μείωση της υπερδραστηριότητας του συμπαθητικού νευρικού συστήματος και της αρτηριακής σκληρότητας, όπως αντανακλάται από τις χαμηλότερες τιμές MSNA και καρωτιδο-μηριαίας ΤΣΚ στους 6 μήνες παρακολούθησης. Τα ευρήματα αυτά υποστηρίζουν ότι η ιβαμπραδίνη μπορεί να αποτελέσει έναν επιπρόσθετο θεραπευτικό παράγοντα σε υπερτασικούς ασθενείς υψηλού καρδιαγγειακού κινδύνου

24 Ευχαριστώ